中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):179-188. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230905-00125.

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 摘   要 

中国肺癌人群中约82%为非小细胞肺癌，表皮生长因子受体（EGFR）基因则是中国肺癌人群中最常见的驱动基因突变（51.7%～54.4%）。近年来靶向治疗特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂的快速发展及广泛应用显著提高了中国肺癌患者的生存时间及生存质量。EGFR基因20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）在中国非小细胞肺癌患者中发生率约为0.3%～2.9%，居EGFR基因突变第3位，目前已有多个针对性靶向药物研发。然而EGFR ex20ins的变异类型众多，具有高度分子异质性，检测难度较高，临床检测需进一步规范。明确EGFR ex20ins检测临床意义、适用人群及不同检测方法优劣势，规范报告内容，对提高EGFR ex20ins检测准确性具有重要意义。针对EGFR ex20ins检测的实际问题，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会结合国内外多中心研究及临床实践经验，组织专家讨论并制定了非小细胞肺癌EGFR ex20ins检测临床实践中国专家共识（2024版），以期指导临床EGFR ex20ins检测实践。

【关键词】肺肿瘤; 表皮生长因子受体基因20号外显子插入; 基因检测; 专家共识

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌的82%。NSCLC靶向治疗的重大进展显著提高了客观缓解率（objective response rate，ORR）及生存质量，同时延长了患者的无进展生存时间（progression-free survival，PFS）。精细化NSCLC驱动基因分子分型是精准靶向治疗的基石。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变是我国肺癌人群最常见的致癌驱动突变，约占51.7%～54.4%，远高于高加索人群（10%～16.6%）。EGFR 20号外显子插入突变（exon20 insertion mutation，ex20ins）发生率居EGFR基因突变第3位，仅次于19号外显子缺失突变（ex19del）和21号外显子L858R点突变（L858R）。

携带EGFR ex20ins NSCLC患者的临床特征与EGFR常见突变患者类似，多见于亚裔、不吸烟的女性肺腺癌患者。与EGFR常见突变的患者比较，EGFR ex20ins患者整体预后较差，类似于EGFR野生型。

EGFR ex20ins患者从传统化疗、第一代、第二代、第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）和免疫治疗中的获益有限。近期，如埃万妥单抗（Amivantamab，JNJ-6372）、莫博赛替尼（Mobocertinib，TAK-788）、舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）等多个针对EGFR ex20ins靶向治疗药物的研发对筛选EGFR ex20ins阳性患者提出了更高的要求。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南、欧洲肿瘤内科学会EGFR突变阳性NSCLC管理专家共识及中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》均明确指出，检测EGFR ex20ins有诊断和治疗意义。

EGFR ex20ins的变异类型众多，具有高度分子异质性，目前已报告检出200余种。但不同临床研究中报告的EGFR ex20ins发生率差异较大。国外发表的系统综述提示，EGFR ex20ins患者占所有NSCLC人群的0.1%～4%，占EGFR突变患者的1%～12%；中国NSCLC人群中EGFR ex20ins患者占比约为0.3%～2.9%，占中国EGFR突变患者的2%～5%。这可能与不同研究中使用的检测方法不同及可能存在漏检的风险有关。NCCN指南建议在检测报告中应明确汇报EGFR ex20ins的具体变异类型，以更好地指导治疗方案的选择。

在临床实践中，规范的肿瘤分子检测流程是确保NSCLC患者及时获得最佳治疗方法的重要前提。根据我国NSCLC患者的分子变异谱，主要靶向治疗相关驱动基因检测内容包括常见变异基因EGFR、KRAS、ALK以及少见变异基因ROS1、MET、HER-2、BRAF、RET等。EGFR ex20ins检测一般包含于EGFR基因的常规检测中，但与常见的EGFR 缺失突变和点突变不同的是，由于EGFR ex20ins较强的分子异质性，基于聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）的检测方法虽快速简便，但对其有一定的漏检风险；而较为昂贵的二代测序（next generation sequencing，NGS）虽理论上可以检出所有EGFR ex20ins亚型，但对变异的命名缺乏统一规范。为优化检测流程、规范检测报告、最大程度使患者获益，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会共同制定本共识，阐明不同检测人群、检测标本及检测方法的优缺点，希望本共识能够为我国EGFR ex20ins临床检测提供切实指导。

本共识专家组系统检索和分析相关文献，使用关键词“非小细胞肺癌/Non-small cell lung cancer/NSCLC”、“EGFR exon 20 insertions/ EGFR ex20ins”、“EGFR tyrosine kinase inhibitors/ EGFR-TKIs”、“Mobocertinib”、“Amivantamab”、“Sunvozertinib”等在PubMed、中国知网等公共数据库中进行文献检索。

本共识意见推荐等级标准为强推荐和推荐。（1）强推荐：基于高或中级别证据，可信度高；（2）推荐：基于中或低级别证据，但具有一定局限性，专家组同意推荐。本共识于2023年5月在国际实践指南注册与透明化平台完成注册，注册网址：http：//www.guidelines-registry.cn/，注册号：PREPARE-2023CN328。

EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在肿瘤细胞增殖、生长相关的信号转导中发挥重要作用。在肺癌中，EGFR具有活性的突变主要发生在18～21号外显子上。目前已检测出594种EGFR突变类型。较常见的EGFR突变型为ex19del和L858R，共占EGFR突变的80%～90%，对第一代至第三代EGFR-TKI治疗敏感；其他非经典EGFR突变型NSCLC对EGFR-TKI的反应通常较差。

EGFR 20号外显子负责转录E762—K823位置的氨基酸，包括由E762—M766氨基酸构成的C螺旋和由A767—C775氨基酸构成的环，其中A767—P772被称为近环区域，H773—C775被称为远环区域。EGFR ex20ins阳性率仅次于2种EGFR经典突变（ex19del和L858R），其检出通常与其他肿瘤驱动基因互斥。来自我国4个和美国3个基因检测数据库发布的数据共报告了227个EGFR ex20ins变异亚型，共同报告检出的亚型仅有8个（表1）。我国4个数据库共报告了129个亚型，共同报告检出的仅有10个亚型。美国3个数据库共报告161个亚型，共同报告检出的亚型仅23个。7个数据库报告的常见变异亚型为A767_V769dup（21.85%～34.9%）和S768_D770dup（15.50%～21.11%），N771_H773dup在绝大部分数据库中为报告发生率居第3位的变异亚型（5.90%～9.24%），我国1个数据库除外，报告发生率仅为0.2%。总体来看，EGFR ex20ins的变异具有明显分子异质性，亚型发生率分布呈现典型的长拖尾现象。

EGFR ex20ins肿瘤在空间结构和与ATP结合的亲和力方面与EGFR野生型肿瘤相似。携带EGFR ex20ins的NSCLC患者接受吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR-TKIs和阿法替尼、达克替尼等第二代EGFR-TKIs的治疗结局类似EGFR野生型肿瘤，ORR（0～20%）和PFS（1.4～3.0个月）均明显差于携带经典EGFR突变的患者（ORR：27.4%～84%；PFS：8.5～15.2个月），总生存时间仅为经典EGFR突变型NSCLC患者的50%（EGFR ex20ins：4.8～19个月；经典EGFR突变：19.6～27.7个月）。大部分EGFR ex20ins（除A763_Y764insFQEA和A763_Y764insLQEA）阳性NSCLC患者对第一代至第三代EGFR-TKI原发耐药。EGFR ex20ins不同于经典EGFR突变的空间结构是导致这类肿瘤对第一代至第三代EGFR TKI耐药的关键。EGFR ex20ins 中P-环和C-螺旋的构象改变或显著移位到药物结合口袋，导致了明显的空间位阻和药物结合口袋的整体尺寸减小，从而阻止针对经典突变的EGFR-TKI与之有效结合。EGFR ex20ins阳性NSCLC患者接受一线化疗方案的ORR为58%～63%，中位PFS为5.7～6.9个月。新型EGFR ex20ins靶向药物进入临床使用前，EGFR ex20ins NSCLC患者的治疗方法与驱动基因阴性突变患者一致，主要是含铂化疗±免疫治疗或贝伐珠单抗。

针对EGFR ex20ins阳性NSCLC的新型靶向药物研发在近年来受到关注，包括已在临床试验中展示了不同疗效的新型EGFR-TKI（如莫博赛替尼、舒沃替尼、CLN-081）、双特异性抗体（如埃万妥单抗），以及热休克蛋白90抑制剂（如Luminespib）。针对莫博赛替尼的I/II期临床研究（NCT02716116）显示，既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者使用莫博赛替尼治疗，独立评审委员会评估ORR为28%，中位PFS为7.3个月。一项间接对照研究显示，经含铂化疗后的EGFR ex20ins阳性NSCLC人群接受莫博赛替尼治疗的疗效优于真实世界治疗方案疗效（包括EGFR-TKI、单药化疗、免疫治疗、双药化疗、及化疗联合免疫治疗）。针对舒沃替尼的Ⅰ期临床研究（WU-KONG1/2，NCT03974022及CTR20192097）及Ⅱ期临床研究（WU-KONG6，NCT05712902）显示，既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者使用舒沃替尼治疗的ORR为41.1%～60.8%。在Ⅰ期临床研究（WU-KONG1，NCT03974022）及Ⅱ期临床研究（WUKONG-15，NCT05559645）中观察到，初治的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者一线应用舒沃替尼，最佳ORR为77.8%。目前舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗EGFR ex20ins阳性NSCLC的Ⅲ期随机对照研究（WU-KONG28，NCT05668988）正在进行中。针对埃万妥单抗的多中心、开放标签、多队列临床实验（CHRYSALIS、NCT02609776）显示，既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins阳性NSCLC使用埃万妥单抗治疗，独立评审委员会评估的ORR为40%，中位缓解持续时间为11.1个月。此外，一些处于早期研发阶段的新型靶向药物（如EGFR-TKI BDTX-189、EGFR抗体JMT101）则可能在未来提供更多治疗选择。鉴于EGFR ex20ins在NSCLC发病和进展方面的重要作用，以及目前已有针对性的靶向药物应用于临床，国内外肺癌临床管理指南均推荐在进行常规EGFR突变检测时，应涵盖EGFR ex20ins检测。

与其他EGFR常见突变亚型类似，EGFR ex20ins最常见于肺腺癌患者。因此，对于经活检组织病理学证实为肺浸润性腺癌（或含腺癌成分）、拟接受靶向治疗的NSCLC患者，计划接受靶向治疗前进行的EGFR基因检测内容应包含EGFR ex20ins检测。值得注意的是，在非腺癌的NSCLC中也报告有EGFR ex20ins的检出，虽然突变率低（约9.1%的病理类型不确定NSCLC，约0.7%的肺肉瘤样癌患者），但由于EGFR ex20ins这一相对罕见突变检出有重要的临床诊疗价值，因此对非腺癌的NSCLC患者推荐在EGFR基因检测中应重视EGFR ex20ins检测。

对于接受了手术治疗的晚期NSCLC患者，基因检测可有效指导术后治疗策略的选择，包括术后靶向治疗及复发后续管理。目前已明确有肺癌辅助治疗适应证靶向药物的对应基因突变仅有经典EGFR突变。虽然术后辅助靶向治疗适应证目前尚未囊括EGFR ex20ins人群，但作为EGFR基因检测内容的一部分，术后病理证实为肺腺癌或存在肺腺癌成分的NSCLC建议进行包括EGFR ex20ins在内的EGFR基因检测，并且鼓励患者参加EGFR ex20ins辅助治疗相关的临床试验。

基于组织样本的NGS是目前推荐用于肺癌基因检测的首选方法。NGS技术可以一次性、特定时间产生覆盖基因组特定区域（从数个基因到数百个基因以至外显子组或全基因组）的高通量数据。EGFR ex20ins变异亚型众多，不同变异形式在治疗方案选择和疗效反应方面可能存在差异。理论上NGS可检出目前已报告的所有EGFR ex20ins变异形式，因此本共识建议首选基于NGS的全面测序平台。

PCR包括实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR，RT-PCR）、扩增阻滞突变系统-PCR技术集中于热点突变的分析，是目前常用于肺癌基因检测的方法。值得注意的是，PCR引物是针对已知突变设计的，只能确认标本中是否存在已知的突变类型，无法对未知突变类型进行探索。国外临床试验和多项真实世界数据分析均提示，仅使用PCR检测预计会漏检约50%的EGFR ex20ins阳性NSCLC患者。目前国内已批准用于肺癌基因检测的PCR试剂盒仅能覆盖2～15种EGFR ex20ins变异形式。在PCR检测驱动基因突变为阴性的情况下，本共识建议在条件允许的情况下使用NGS复测，EGFR ex20ins应包括在复测内容中。

目前国内外指南均推荐优先使用甲醛固定-石蜡包埋组织样本进行肿瘤基因检测，组织样本来源包括手术切除、纤维支气管镜下活检、CT引导下肺穿刺、胸腔镜下组织活检或切除、淋巴结穿刺活检等方法。对于手术来源的标本，应优先选取肿瘤细胞比例较高的标本进行基因检测。若肿瘤细胞比例较低（未能满足所采用检测方法的最低检测限），可通过富集方式检测。细胞学样本可来源于恶性胸腔积液、经皮肺穿刺活检、支气管内超声引导细针穿刺活检、痰、肺泡灌洗液等。检测前需评估肿瘤细胞比例是否满足检测要求。经病理学评估合格的细胞学标本，优先度等同于组织样本。若细胞学样本的肿瘤细胞比例低，必须使用高灵敏度的检测方法。

国内外指南均推荐在无法进行组织和细胞学检测（样本不可及或经评估不合格）的情况下使用体液样本。目前从血浆中提取肿瘤循环游离DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）的液体活检技术已相对成熟。除了血液外，还可考虑获取靠近转移部位的体液标本进行ctDNA检测，如脑脊液、胸腔积液或腹腔积液。但血液等体液样本中的ctDNA含量极低，同时具有高度片段化、半衰期较短的特点，并且ctDNA的释放受肿瘤类型、分期、转移灶的部位等多种因素影响，因此ctDNA检测虽特异性较高但灵敏度较差，特别是对拷贝数变异检测。本共识建议，如果ctDNA检测结果为阴性，在条件允许的情况下，应考虑重新采集组织样本或细胞学样本进行复测。

规范的基因检测报告是帮助肿瘤患者从靶向治疗中切实获益的重要前提。肿瘤基因检测报告需要根据可靠的基因检测结果，结合患者的临床表型，依据相应的基因变异判定标准，准确揭示检测到的变异，并阐明其临床意义。EGFR ex20ins检测通常包含在多基因检测内容中，其检测结果报告的标准、规范和解读逻辑应与肿瘤基因检测报告一致。基因检测方法不同，检测报告的内容和形式也各有不同。

NGS检测后通过生物信息分析流程对基因变异进行识别、注释和过滤，筛选出可报告变异进行变异、癌种、证据匹配，对变异进行解读并提出临床决策建议。本共识专家组通过对我国多个肿瘤诊疗中心和基因检测机构提供的肺癌NGS检测报告进行调查后发现，作为理论上可检出所有EGFR ex20ins亚型的检测方法，其报告中EGFR ex20ins的命名、分级和药物敏感性推荐和评级等方面却并不统一。参照国内外肺癌诊疗共识中对于EGFR ex20ins的描述，本共识建议在基因检测报告中统一使用的名称：插入（英文全称：insertion；缩写：ins）、片段重复（英文全称：duplication；缩写：dup）、缺失插入（英文全称：deletion-insertion；缩写：delins）。值得注意的是，由于不同平台生物信息处理的差异，同一变异亚型可能存在不同的命名方式，如A767_V769dup可同时备注为M766_A767insASV和V769_D770insASV，N771>GY可同时备注为N71delinsGY等。

基于2017年美国分子病理学协会/美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会联合制定的体细胞变异解读指南提出的体细胞变异等级，EGFR ex20ins在NSCLC中的药物敏感性证据为A级（美国食品药品监督管理局批准疗法或专业临床指南推荐），具有重要的临床意义，应归为Ⅰ类变异。在2023版中国临床肿瘤学会 NSCLC诊疗指南中，莫博赛替尼（Ⅰ级推荐，3类证据）和埃万妥单抗（Ⅲ级推荐，3类证据）被推荐用于EGFR ex20ins阳性NSCLC的后线治疗。

不同EGFR ex20ins变异亚型对现有的EGFR-TKI治疗反应存在差异，插入突变位于近环区域或远环区域，也可能影响靶向药物治疗的有效性。但各项研究的观察结果并不一致，包括不同药物之间和同一个药物的不同研究结果。NCCN指南提出目前尚缺乏明确的证据支持变异亚型与疗效的相关性。未来还需要更多的真实世界数据加以明确，因此，本共识建议在检测报告中应注明具体的突变亚型并建议在检测报告中备注其他命名方式，以更好地指导医师进行临床疗效观察。

如前所述，我国目前在临床可用于检测EGFR基因的PCR试剂盒覆盖范围有限，存在漏检风险。此外，PCR检测范围限于已知有明确临床意义的位点，在PCR检测报告中不会对变异进行分级，也不提供具体的插入突变类型。PCR报告一般不提供药物治疗敏感性信息。本共识专家组提出，PCR检测阴性仅能提示“未检出试剂盒覆盖突变亚型”，不能仅根据PCR检测报告的阴性结果就判定为EGFR ex20ins野生型，这一点需要在PCR检测报告中加以说明。

EGFR ex20ins检测流程参考图1。

填写规范、信息全面的送检单是指导后续分子检测及患者治疗的重要参考依据，有助于合理解读检测结果。送检单应涵盖患者基本信息、样本采集信息（包括肿瘤组织采集部位、采集时间等），并尽量详细阐明患者治疗史（如有无进行EGFR-TKI治疗，如有，则建议提供用药起止时间、疾病进展时间、病灶转移情况、是否接受放化疗及起止时间等信息）和既往EGFR检测史（如有，应包括样本类型、检测方法、检测时间和结果）。

肿瘤组织或细胞学样本在检测前应评估肿瘤细胞的含量。建议NGS检测的组织/细胞学样本中肿瘤比例应达到20%以上，最佳含量为30%以上。肿瘤细胞体积至少达到0.2 mm3。组织样本抽提获得的DNA量应达50 ng以上。对于RT-PCR检测的组织/细胞学样本，肿瘤比例≥10%可行检测。如组织/细胞学样本中肿瘤细胞含量较低，应尽量使用显微切割技术富集肿瘤细胞，并在报告中提示样本局限性。

采集外周血提取血浆游离DNA进行检测取样时，应使用一次性的含乙二胺四乙酸的抗凝真空采血管或细胞游离DNA专用采血管，根据检测平台的要求采集10 ml全血，按照采血管要求及时分离血浆，保存于-80℃冰箱中，并避免反复冻融。

在临床应用前应建立检测实验室的规范化操作标准，并优化基因检测流程。规范施行实验室质量控制，包括室内质控与室间质控。另外还需对整个检测流程进行记录。

EGFR ex20ins变异亚型众多，各亚型的突变频率分布呈现明显的长尾现象，因此对EGFR ex20ins的全面检出需要有更高的检测技术要求。PCR和NGS是检测EGFR突变的常用技术，优选NGS。在我国临床实际应用中，由于检测成本和可及性等因素，初次检测使用PCR技术的情况更为多见。但目前我国临床使用的PCR检测试剂盒覆盖能力有限，存在明显漏检风险。因此在临床实践中应遵循规范化检测流程，根据实际情况合理选择检测方法及检材。

此外，对于EGFR ex20ins检测目前尚存在一些问题待进一步探讨。首先，由于检测不足和存在漏诊风险等因素，我国的EGFR ex20ins检出率报告数据很有可能被低估。未来需要联合全国多家中心的数据建立针对EGFR ex20ins的大数据平台，全面了解中国EGFR ex20ins阳性患者的临床病理特征和分子流行病学特征，从而更好地指导临床诊疗。其次，虽然ctDNA检测的灵敏度不及组织和细胞学检测，但液体检测采样流程便捷，便于实现疗效监测及耐药机制探索。因此探讨液体活检等分子检测技术在治疗动态监测中的应用，有助于优化肺癌患者的全程管理，以及探索联合治疗模式。

免责声明：本文中公布的临床实践专家共识内容由专家组成员依据现有医学证据及实践经验共同讨论形成，以帮助相关人员进行NSCLC EGFR ex20ins检测决策，其中的内容可能不够全面或不够充分。医学知识发展迅速，在本共识产生到发表期间均可能出现新的证据，而这些可能并没有体现在本共识中。另外，因检测流程复杂、实验室条件差异以及患者之间存在个体差异等可能影响检测决策或结果，因此，本共识中内容的采用应结合检测条件、政策许可以及专业人员的独立专业判断。对本共识内容的使用是自愿的。专家组成员明确否认对文中所提及的任何产品具有商业性目的。专家组对因使用本共识内容而造成的或与之相关的任何人身伤害或财产损失，或任何错误或遗漏不承担任何责任。

参考文献略。

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编写专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序）

柏乾明（复旦大学附属肿瘤医院病理科）

车南颖（首都医科大学附属北京胸科医院病理科）

陈刚（福建省肿瘤医院病理科）

董晓荣（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤科）

方文峰（中山大学肿瘤医院内科）

韩昱晨（上海市胸科医院病理科）

黄文亭（中国医学科学院肿瘤医院深圳医院病理科）

李文才（郑州大学第一附属医院病理科）

李研（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）

林根（福建省肿瘤医院肿瘤内科）

刘月平（河北医科大学第四医院病理科）

马杰（郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心分子病理科）

孟宏学（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科）

师怡（福建省肿瘤医院病理科）

宋启斌（武汉大学人民医院肿瘤中心）

苏丹（中国科学院大学附属肿瘤医院病理科）

王慧娟（郑州大学附属肿瘤医院肿瘤内科）

王佳蕾（复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科）

王洁（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科）

王征（北京医院病理科）

徐佳晨（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科）

应建明（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）

张智弘（南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院病理科）

周建华（中南大学湘雅医院病理科）

周晓燕（复旦大学附属肿瘤医院病理科）

执笔人

李研（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）

徐佳晨（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科）

应建明（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）

王洁（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科）

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