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2025天津年轻乳腺癌会议|陈文艳教授:BRCA检测引领的个体化治疗与全程管理
CCMTV肿瘤频道 3113次浏览
2025-10-10
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前言

   2025年9月26-27日,由中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会主办的“中国抗癌协会2025天津年轻乳腺癌会议”在天津成功召开。本次会议聚焦于发病率逐年升高、临床病理特征更具挑战的中国年轻乳腺癌群体,汇聚国内乳腺癌领域众多知名专家,旨在通过深入的多学科交流与前沿热点探讨,强化诊疗的科学化、个体化与规范化,共同优化中国年轻乳腺癌的诊疗策略,以期改善患者的长期生存质量。CCMTV特邀南昌市人民医院 陈文艳教授,围绕年轻乳腺癌的BRCA基因检测、个体化风险管理与远期生存策略进行深入探讨。详细阐释了在中国年轻乳腺癌人群中开展常规BRCA1/2检测的流行病学依据与临床必要性,分享了在携带突变者中如何权衡保乳手术、预防性切除与强化筛查的决策思路。并系统介绍了以全身治疗为主攻、骨保护剂为助攻、症状管理为补充的骨转移综合防治策略。本次分享为推进年轻乳腺癌的精准风险评估与全周期个体化管理实践指明了新方向。


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此次会议中在早期YBC治疗热点“辩与变”专场,您主张对年轻乳腺癌患者常规进行BRCA1/2检测,请您谈谈做出这一临床决策推荐的核心科学依据和现实考量是什么?

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陈文艳 教授

   这个辩题主要涉及三个关键词:年轻乳腺癌、遗传易感基因检测、常规检测(如BRCA1/2)。因此,如果要提到临床决策的核心科学依据或者是现实考量,主要基于以下几个方面。

    第一个方面是关于中国乳腺癌BRCA1/2基因突变的现状。一项由北京大学肿瘤医院开展、覆盖2003年至2015年间共约8085例乳腺癌患者的研究显示,中国总体乳腺癌人群的BRCA1/2胚系突变率为5.3%。然而,当我们聚焦于40岁以下的年轻患者时,即便排除了乳腺癌或者卵巢癌家族史的患者,其突变率也已上升至8.7%。若患者既是年轻乳腺癌,又有乳腺癌或卵巢癌的家族史,BRCA1/2基因突变率则显著升高至28.4%。此外,研究还揭示了突变与分子分型的关联:Luminal型及HER2阴性亚型的患者以BRCA2突变为主(突变率5.4%);而三阴性乳腺癌则以BRCA1突变为主(突变率11.2%)。这些流行病学数据为临床实践提供了清晰的决策依据:BRCA基因检测应重点聚焦于年轻患者和有家族史的患者。通过精准识别与常规检测,能更有效地实现乳腺癌的早期预防与个体化治疗。

    第二个方面,也是更关键的一点,在于检测出突变后的临床应对策略。如果检测仅停留在告知患者其携带突变基因,以及随之升高的第二原发癌风险和家族遗传风险,而无后续解决方案,那么检测本身只会增加患者的恐惧和焦虑,而缺乏实际的意义。

但BRCA1/2基因的与众不同之处在于我们有明确的应对策略。一方面,它能提供重要的风险评估与预后预测信息。例如,基因突变患者可能第二原发癌或卵巢癌风险会升高,肿瘤生物学行为也通常更具侵袭性,可能表现为淋巴结转移更多、组织学分级更高、Ki-67增殖指数更高。对于年轻患者,若激素受体阳性同时合并BRCA胚系突变,预后可能更差。

    另一方面,也是核心价值所在,即BRCA状态能直接指导治疗决策。我们告知患者风险,并非为了制造恐慌,而是为了启动更精准的解决方案,提高后续治疗的依从性等。对于BRCA基因突变患者,如果是高危早期,术后辅助治疗阶段可采用PARP抑制剂进行强化治疗;如果是晚期,则在化疗方案中可优先考虑增加铂类药物,并应用PARP抑制剂进行靶向治疗,因为BRCA突变肿瘤通常对铂类更敏感。因此,BRCA检测构建了从“风险识别”到“精准干预”的完整闭环,具有明确的临床必要性。

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对于检测出的BRCA1/2胚系突变携带者,在制定个体化的风险管理策略时,您会如何权衡预防性手术、强化筛查与系统性药物治疗(如PARP抑制剂)的优先级,并与年轻患者进行有效沟通?

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陈文艳 教授

    这是一个非常关键的问题。关于预防性手术,我的观点是:对于携带有BRCA突变的年轻乳腺癌,我对保乳手术的态度非常积极,但对预防性对侧乳房切除术则持相对保守的态度。其实有很多研究已证明:对于BRCA突变的患者,接受保乳手术联合放疗与全乳切除相比,乳腺癌的特异性生存和总生存其实没有统计学差异。这意味着,在保证肿瘤安全的前提下,既可以做保乳,也可以做全切。

    那么,这里就存在一个关键的逻辑考量:对于已确诊乳腺癌且携带BRCA突变的年轻患者,我们尚且推荐其采用创伤更小的保乳手术,无需切除整个患侧乳房。那么,对于一个目前完全健康,没有肿块的对侧乳房,进行“预防性”切除,其必要性就值得商榷。我个人对此持保留态度,不常规推荐进行此类预防性切除手术。

    这一决策的核心,在于避免过度治疗,守护患者的长期生活质量。我们必须认识到,这些年轻的乳腺癌患者在治疗结束后,首要目标是回归正常的社会与家庭生活,她们未来还将扮演妻子、母亲等多重角色。乳房作为女性身体意象和心理健康的重要组成部分,若被过早或过度地切除,将为其带来巨大的心理与社会挑战。因此,作为医生,我们的责任是在确保肿瘤安全的前提下,尽可能减少治疗本身为患者回归正常生活所设置的障碍。

    对于选择了保乳手术的BRCA突变患者,我们必须辅以强化筛查作为核心管理策略。我们建议缩短筛查间隔,并推荐将乳腺磁共振(平扫+增强)作为重要的检查手段,以期更早地发现任何问题,从而实现早期干预和治愈。

    至于全身治疗方面,比如PARP抑制剂的治疗,我个人的理解是基于恶性肿瘤“有靶打靶”的原则。对于符合高危条件的早期乳腺癌患者,应在辅助治疗阶段使用PARP抑制剂进行强化;对于晚期患者,一旦确认BRCA突变,则应尽早应用PARP抑制剂。

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对于检测出的BRCA1/2胚系突变阳性的年轻患者,其远期骨转移风险监控及预防性管理策略(如地舒单抗的应用)应如何进行个性化布局?

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陈文艳 教授

    年轻乳腺癌患者的骨转移治疗策略,在原则上与整体乳腺癌骨转移的治疗是高度一致的。其核心差异主要体现在骨健康管理方面。

    乳腺癌骨转移的治疗,核心在于全身性治疗,这也是其与许多其他恶性肿瘤骨转移的根本区别所在。由于乳腺癌对全身治疗(包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗等)通常较为敏感,且疗效显著,因此我们的治疗策略必须始终以分子分型为指导。基于分子分型的全身治疗,是控制乳腺癌骨转移的“主战场”,是决定患者远期预后的主力军。通过有效的全身治疗,我们能够从根源上抑制肿瘤的进展,从而控制骨转移病灶。

    在此基础上,我们再谈到骨保护剂的应用,如地舒单抗或双膦酸盐。年轻患者与年长患者的一个重要区别在于,年轻女性基础骨密度通常较好,不存在绝经后因雌激素水平骤降导致的快速骨丢失。因此,在骨转移的治疗中,骨保护剂的使用强度和应用时机可以更加个体化,其紧迫性可能低于年长患者。鉴于双膦酸盐存在肾毒性风险,二者之间,还是地舒单抗这类骨靶向药物在安全性方面更具优势。

    在骨保护剂的使用上需秉持审慎原则。无论选择哪一类药物,一旦出现潜在不良反应,都应及时调整或停药。这是因为,在乳腺癌骨转移的整体治疗布局中,全身治疗始终居于主导地位,承担着主攻任务;而骨保护剂更多扮演“助攻”角色,其使用应在安全前提下灵活调整。需要特别强调的是,一旦乳腺癌的患者出现了骨转移,无论年龄如何,都应在开始全身治疗的同时,立即启动骨保护剂治疗。此时的目的是预防骨相关事件,因此不应延误。

    至于症状管理,则属于“应急支援”性质。当患者出现严重骨痛、即将或已发生病理性骨折、脊髓压迫等高危情况时,全身治疗和骨保护剂往往无法迅速起效。此时,则需要放疗、手术等局部治疗手段及时介入,快速缓解症状,处理急性并发症,从而逆转由骨转移引发的严重不良事件。

    总体而言,若以战场比喻年轻乳腺癌骨转移的治疗策略,进行排兵布阵:全身治疗是“主攻”,骨靶向药物(如地舒单抗)是“助攻”,而症状管理则是关键的“候补队员”。三者各司其职,共同构成完整的治疗体系。



总结

   当前,年轻乳腺癌诊疗的核心挑战在于,如何在BRCA1/2胚系突变的风险管理与患者长期生活质量之间寻求精准平衡。随着基因检测技术的普及,以BRCA1/2为代表的遗传突变检测已成为年轻患者风险分层与个体化治疗的重要依据。通过将BRCA状态整合进临床路径,我们能够实现对不同风险人群的精准应对:对高危早期患者推荐PARP抑制剂辅助强化,对晚期患者优先选择铂类化疗及PARP抑制剂靶向治疗;在手术决策中,积极推行保乳手术并审慎评估对侧预防性切除,以维护患者身体意象与社会角色;在长期随访中,强化影像筛查并结合骨保护剂适时干预,以降低骨相关事件风险。随着更多中国人群遗传数据的积累与靶向药物的研发,以基因信息为导向、兼顾肿瘤控制与生活质量的全程化管理模式,正推动年轻乳腺癌诊疗从“标准化”向“精准化、人本化”不断深化。未来,该策略有望在进一步提升治疗依从性、改善长期生存质量方面发挥关键作用,为实现“疗效与品质”并重的双轨目标提供新路径。


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陈文艳 教授

  • 南昌市人民医院乳腺内科科主任

  • 中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委

  • 江西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

  • 长江学术带乳腺联盟副主委

  • 中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委 

  • 江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委       

  • 中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委

  • 江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委


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