monarchE研究：一项针对高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的临床试验，旨在评估阿贝西利联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗的疗效与安全性。中位随访76个月的数据显示，与单纯内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗降低了15.8%的死亡风险（总生存期OS：86.8% vs 85.0%；HR=0.842；95% CI：0.722-0.981；P=0.0273）。这一结果表明，在高危患者中早期应用CDK4/6抑制剂阿贝西利进行辅助强化治疗，不仅能够进一步降低复发风险，还能够转化为具有临床意义的长期获益。该研究为CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的地位奠定了坚实的循证基础，标志着该类患者在内分泌治疗基础上的重要进展。

NATALEE研究：一项全球多中心Ⅲ期研究，旨在评估瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）对比单纯NSAI在Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效与安全性。2025年ESMO大会上公布了其5年随访数据。结果显示，经3年辅助治疗后，瑞波西利组5年无侵袭性疾病生存率（iDFS）达85.5%，显著高于对照组的81.0%，绝对获益达4.5%，复发风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P<0.0001）。此外，研究进一步揭示了淋巴结阴性（N0）但伴有其他高危因素的患者，同样能从瑞波西利的强化治疗中获益。5年随访数据的公布，进一步证实瑞波西利3年治疗可为广泛Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌患者带来显著、持续、长期的获益。

DAWNA-A研究：该研究在5274例早期HR+/HER2-高危患者中（≥4枚淋巴结阳性；1-3枚淋巴结阳性合并肿瘤≥5cm、组织学等级Ⅲ级、新辅助化疗后残余病灶或Ki67指数≥30%），对比了达尔西利联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗的疗效。初步数据显示，联合治疗组在近期疗效上呈现出改善趋势：2年iDFS率绝对获益达4.5%（94.7% vs 90.2%），3年iDFS率绝对获益为3.2%（90.6% vs 87.4%），并且在无病生存期（DFS）与无远处转移生存期（DDFS）方面也显示出优势。值得一提的是，DAWNA-A研究100%入组中国患者，目前的研究结果为其在中国人群中的应用提供了初步支持。随着随访时间的延长，期待达尔西利联合治疗组与单纯内分泌治疗组的生存曲线能够进一步分离，从而验证其能否为中国高危早期乳腺癌患者带来持续、显著的远期生存获益，并为国产CDK4/6抑制剂在该领域的应用奠定更为坚实的循证医学基础。

lidERA研究：2025年SABCS公布的lidERA研究，旨在评估新型口服SERD药物Giredestrant对比医生选择的标准内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效。中位随访32.3个月的初步结果显示，Giredestrant组3年iDFS率为92.4%，对照组为89.6%，绝对获益2.8%。值得注意的是，两组患者的iDFS曲线在治疗开始后约6个月即出现分离，并随时间推移持续分开。这一现象提示，Giredestrant可实现对雌激素受体（ER）的深度、持续降解，从而对ER信号通路形成更为彻底的拮抗。然而，目前在中危患者亚组中尚未观察到明确的iDFS获益，其远期疗效有待更长时间的随访验证。在当前临床实践中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于中高危患者，其iDFS绝对获益可达4.5%-5.7%。口服SERD单药能否达到或超越CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的疗效，仍需未来前瞻性研究进一步探索与回答。

POSITIVE研究：入组患者为接受过18-30个月内分泌治疗、年龄在42岁以下、乳腺癌Ⅰ-Ⅲ期的HR+早期乳腺癌患者。研究规定患者入组后1个月内停止内分泌治疗，随后有3个月的洗脱期，包括洗脱期在内有最多2年的时间来尝试受孕、妊娠、生产及哺乳。随后恢复内分泌治疗，以完成计划的5-10年治疗疗程。研究中位随访71个月的数据显示：暂停治疗组的5年乳腺癌事件发生率为12.3%，继续治疗的外部对照组发生率为13.2%，两者无统计学差异，意味着为了生育而暂停不超过2年的内分泌治疗不会显著增加乳腺癌复发风险。同时，研究也对患者所生育的子代进行了健康状况监测，发现其发育情况与同龄儿童相比未见明显异常，先天性疾病或不良健康结局的发生率处于相同人群的预期范围之内。因此，对于年轻、有生育意愿的HR+早期乳腺癌患者，在完成2‑3年内分泌治疗后暂停治疗以实现怀孕生育，并在产后继续完成后续内分泌治疗，是一种可行的临床策略。